國衛院生藥所王鴻俊助研究員與北醫龔行健院士合作研究發現，丙酮酸激(PKM2)、組蛋白去甲基(KDM8)與組蛋白甲基轉移(EZH2)扮演去勢抗性前列腺癌細胞生長的重要角色，其中將PKM2與KDM8降低表達量之後，將能夠抑制去勢抗性前列腺癌細胞的生長和轉移，而抑制EZH2的表達量亦可以有效降低雄性激素抑制劑Enzalutamide產生抗藥性。

該研究成果可望提供去勢抗性前列腺癌患者新的治療方向。研究成果已刊登於2019年腫瘤領域重要期刊《Oncogene》。

台灣逐漸邁入高齡化社會，前列腺癌的發生率也逐年上升。根據衛生福利部公布我國十大癌症的最新資料，前列腺癌已躍升為第四名，同時也是男性年老後常見的癌症之一。此外，美國癌症協會公布「2018年全球癌症統計數據」指出，前列腺癌高居第三位，僅次於肺癌及乳癌，足見前列腺癌對男性健康的威脅與日俱增。

以往前列腺癌的治療方式多採用荷爾蒙療法(hormone therapy)或去勢療法(castration therapy)，然而，經過一段時間的治療，癌細胞常會轉變成「去勢抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer, CRPC)而再度復發，後續僅能搭配化療或服用雄性激素抑制劑（如：Enzalutamide Abiraterone）來緩和病程，但無法完全治癒。

王鴻俊與龔行健院士研究團隊，分析多種前列腺癌細胞株（包括具去勢抗性與新型雄性素抑制劑抗性之前列腺癌細胞株）以及進行動物實驗結果發現，PKM2與KDM8在前列腺癌細胞株中均有異常的過度表達現象，透過將KDM8去活化之後，能有效抑制去勢抗性前列腺癌的腫瘤細胞生長，顯示KDM8在雄性激素刺激前列腺癌細胞生長作用機制中扮演重要角色。

王鴻俊指出，前列腺癌細胞葡萄糖代謝處於高度活化的狀態，而PKM2與KDM8正是調控癌細胞葡萄糖代謝進行糖解作用(glycolysis)的調控因子，顯示抑制PKM2與KDM8為有效阻斷癌細胞進行代謝的關鍵機制。

此外，由於雄性激素抑制劑治療後產生抗藥性反應，進而影響去勢抗性前列腺癌後續的治療效果，該研究團隊分析新型雄性激素抑制劑Enzalutamide在於抗藥性細胞株基因表現差異時發現，EZH2在這些抗藥性細胞會過度表現，因此，透過抑制EZH2的表現量能夠有效抑制Enzalutamide 抗藥性細胞株的生長，顯示EZH2抑制劑將來或可合併其它雄性激素抑制劑治療去勢抗性前列腺癌。

王鴻俊指出，相對其他癌症而言，前列腺癌的病程較為緩慢而容易被輕忽。除上述未來治療去勢抗性前列腺癌的新方向以外，他提醒，避免高油脂飲食與缺乏運動的生活型態，也是不讓前列腺癌找上門的重要因素。未來研究團隊也將持續探究KDM8抑制劑的研發工作，期盼能夠嘉惠更多國人的健康。

(工商時報)