基因編輯領先公司Editas Medicine和製藥商Allergan昨(5)日聯合宣布，名為Brilliance的1/2期臨床試驗已完成首例患者給藥。這一臨床試驗目的在檢驗以CRISPR基因編輯技術為基礎的在研療法AGN-151587（EDIT-101），在治療萊伯氏先天性黑蒙症10型患者（LCA10）的安全性、耐受性和療效。新聞稿指出，AGN-151587是全球第一款在患者體內給藥的CRISPR基因編輯療法。

萊伯氏先天性黑蒙症（LCA）是一類遺傳性視網膜退化疾病，至少在18個基因上的基因突變可以導致這種疾病，它是遺傳性兒童失明最常見的原因之一。LCA的症狀在出生後第一年就會出現，導致顯著視力喪失，最後完全失明。最常見的LCA是LCA10，它是由於在CEP290基因上的突變而造成的，佔所有LCA患者的20%-30%。

AGN-151587是一款以CRISPR技術為基礎的基因編輯療法，它將編碼Cas9的基因和兩個指導RNA（gRNA）裝載進AAV5病毒載體。AGN-151587將透過視網膜下注射直接注射到患者感光細胞附近，將基因編輯系統遞送到感光細胞中。當感光細胞表現基因編輯系統時，gRNA指導的基因編輯可以消除或逆轉CEP290基因上致病的IVS26突變，進而改善感光細胞功能，為患者帶來臨床益處。而基因編輯療法的優勢在於，通過修改細胞的基因體，可能一次治療就可以給患者帶來持續一生的視力改善。

Open label的Brilliance 臨床試驗計劃招募約18名患者，患者將包括成年和兒童（3-17歲）患者。他們的一隻眼睛將接受一劑AGN-151587的視網膜下注射。患者可能被分為5組，接受3種不同劑量的基因編輯療法。

Editas Medicine總裁Cynthia Collins表示：“不論是從科學，還是從醫藥角度來看，完成首例患者給藥都是一個重要的歷史性事件，對於LCA患者來說尤其重要， Brilliance臨床試驗中的首例患者給藥，是實現CRISPR藥物治療毀滅性疾病潛力的重要里程。我們期待與大家分享這項臨床試驗，以及我們眼科項目的最新進展。”

CRISPR基因編輯技術由於能夠簡便、可控地對細胞中的基因體進行編輯，問世以來迅速成為科學研究工作者在基礎研究中編輯基因體的有力工具。然而，將這項突破性技術開發成為造福患者的創新療法，卻需要克服多重障礙，其中包括安全有效地將CRISPR基因編輯系統遞送到患者體內，避免CRISPR系統的潛在“脫靶（off-target）”效應，以及克服人體對CRISPR系統產生的免疫反應。

不過在科研人員的努力下，CRISPR技術在臨床應用方面取得了一個又一個的突破。去年，首例利用CRISPR技術開發的T細胞療法在臨床試驗中獲得了正面的初步結果。而由CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals進行的1/2期臨床試驗也取得了正面的臨床數據。該試驗透過基因編輯，在體外改造造血幹細胞，治療嚴重β地中海貧血症（TDT）患者和嚴重鐮刀型細胞貧血症（SCD）患者。

CRISPR基因編輯系統首次被用於在人體內對細胞中的基因體進行編輯，體現出該技術安全性又向前跨步。期待在科學家們的不斷努力之下，CRISPR這一突破性技術能夠在疾病診斷和治療領域發揮出最大潛力。

(生策會編譯)