新聞動態
美AACR年會:BioNTech發表CAR-T試驗數據具發展潛力
2022-04-12

來源: 生策會編譯

現在科學界人士都知道Moderna和輝瑞開發的信使RNA(mRNA)疫苗的有效性。Moderna和BioNTech雖是傳染病領域的巨擘,但Moderna也持續專注於癌症治療。BioNTech的mRNA開發有一大部分屬於癌症,他們剛剛在這個領域上邁出了重要的一步。

正在舉行的2022年AACR(美國癌症研究協會)年會中,來自荷蘭阿姆斯特丹的荷蘭癌症研究所(NCI)的John Haanen醫師介紹BioNTech正在進行的CAR-T細胞療法BNT211,應用在晚期實體腫瘤患者的首次人體I/II期試驗資訊。

CAR T是嵌合抗原受體T細胞的簡稱。CAR-T細胞治療的過程包括從病患身上收集免疫細胞,在實驗室中設計這些免疫細胞去攻擊癌細胞,然後再將它們輸回病人體內對抗癌症。CAR-T在血癌中非常成功,但在實體癌的效果卻有限。

BNT的細胞療法BNT211由兩種藥物產品組成:一種是針對Claudin-6(CLDN6)抗原的自體CAR-T細胞療法,一種是利用BNT的mRNA-lipoplex技術的CLDN6編碼CAR-T細胞擴增RNA疫苗(CARVac)。年會發表的試驗包括了來自16名患者的研究數據,其中一些患者只接受CLDN6 CAR-T療法,另一些則以CARVac合併進行。

適應症包括睾丸癌、卵巢癌、子宮內膜癌、輸卵管癌、肉瘤和胃癌。兩個試驗族群都顯示該療法耐受性良好,並顯示出正面的臨床活性。試驗觀察到一些細胞因子釋放症候群(cytokine release syndrome),但顯然是可控的。有輕微的胰腺毒性的跡象。

六周後的首次評估顯示,14名患者中有6名有部分反應,5名疾病穩定,其目標病灶正在縮小。一名患者沒有變化,兩名患者正在進步中。接受較高劑量的所有四名睾丸癌患者都表現出疾病受到控制,三名患者表現出客觀緩解,其中一名患者在接受最低CAR-T劑量後出現部分反應。兩名卵巢癌患者也出現反應。

BioNTech共同創辦人兼醫療長Ozlem Tureci博士表示:「在這種已經歷治療的患者群體中,即使是最低的CAR-T劑量,也能看到抗腫瘤效果,這確實很了不起,顯示我們的CAR設計和CARVac療法的潛力。」

除了對BioNTech來說是個好消息外,這也是傳染病領域之外的mRNA技術一個很好的概念證明。BioNTech在COVID-19以外還有帶狀皰疹、瘧疾、肺結核、HSV和HIV等。但它的腫瘤項目也不少,至少有五個項目處於臨床二期,大約有十幾個專案處於一期,包括胰腺癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、黑色素瘤、HPV16+頭頸癌、攝護腺癌和其他實體腫瘤。

同樣,Moderna正在進行巨細胞病毒、HSV、Zika、Nipah、RSV、流感和其他傳染病項目開發。但Moderna也在開發用於自身免疫疾病和癌症的mRNA療法,包括個人化的癌症疫苗(mRNA-4157)、KRAS疫苗(mRNA-5671)、免疫檢查點疫苗(mRNA-4359)以及癌症領域的許多其他項目。

科學家們認為以mRNA為基礎的療法雖然有發展潛力,但離真正可行還有很長的路要走。許多人認為,參與這一領域的公司之所以專注於傳染病疫苗,是因為相對容易,比癌症等更複雜的疾病更有可能實行。

Haanen醫師談到AACR的演講時說:「我一開始相當懷疑,因為CAR-T療法以前在實體瘤中沒有效果,所以我們非常興奮地看到轉移病灶的消失和病況改善。這些患者的部分反應非常好,有一位患者的病情完全緩解,現在還在持續,已經近六個月了。」

雖然mRNA在癌症方面有望發展,但仍處於早期階段,而且研究群體相當小。試驗中沒有嚴重毒性的現象,但當進入更大型的試驗時,這是一個潛在的問題,特別是因為在較小型的試驗中,有一些胰腺毒性的跡象。Haanen指出,「我們不知道如果我們用更高的劑量治療會發生什麼結果。這是我們仍然需要學習的。」

還有其他試驗研究努力使CAR T在癌症以外的其他適應症中發揮作用,而不僅針對血癌。例如,1月份賓州大學發表關於使用CAR T來識別和治療心臟疤痕的研究。研究人員注射了含有mRNA指令的CD5標靶脂質奈米粒子來重新程式設計T淋巴細胞,在體內創造出CAR T細胞。在一個心臟疾病的小鼠模型中,該方法成功地減低纖維化並恢復心臟功能。

mRNA對COVID-19雖然具有效性,但從新冠疫苗到開發針對其他病毒的疫苗可能只是一小步。BioNTech的試驗是向證明其治療其他疾病的價值邁出的很大的一步。

新聞來源: mRNA in the Spotlight as BioNTech Finally Makes a Splash in Cancer

本網站中所有資料(包括圖檔及文字檔),著作權皆屬本會所有(除另有註明者,或本會網站連結至外部之網站除外),如有引用,請確實註明出處來源。<完整資訊>
©Institute for Biotechnology and Medicine Industry (IBMI) All rights reserved.
地址:115 台北市南港區園區街3號16樓之1 電話:(02)2655-8168 傳真:(02)2655-7978