來源：生策會編譯

羅氏與 Alnylam Pharmaceuticals週一宣佈達成一項策略開發和商化協議，來推動Alnylam治療高血壓的 RNA 干擾（RNA interference, RNAi）新藥 zilebesiran 的開發。

根據協議，羅氏將斥資 3.1 億美元預付金。Alnylam 還有權獲得在開發、監管和銷售方面里程碑金，合約價值可能高達 28 億美元。總部位於麻州劍橋市、專注於 RNAi 的生技公司還將有資格在美國獲得同等權利金，並將與羅氏攜手zilebesiran 在美上市。

而羅氏將擁有 zilebesiran 在美國以外地區的專屬商化權力， Alnylam 將從海外淨銷售獲得約2位數的權利金。

在羅氏的參與下，Alnylam 還將負責 zilebesiran 第一個適應症（高血壓）的臨床開發。Alnylam 將承擔 40% 的費用，羅氏將承擔 60%。羅氏將負責未來所有其他適應症的開發。

Alnylam執行長 Yvonne Greenstreet 在一份聲明中表示：「週一的協議將 Alnylam 在 RNAi 療法方面的成績結合羅氏全球商業影響力。」

「有了這次合作，我們現在可以以更穩健的方式開發zilebesiran，能夠在上市時掌握心血管相關的數據結果，確保這些數據能符合監管所需，也能為臨床所用。」

Zilebesiran是一種透過皮下注射的RNAi療法，透過抑制肝臟中血管收縮素胜肽（angiotensinogen peptide）生成來發揮作用。血管收縮素是腎素–血管收縮素–醛固酮級聯反應（cascade）的最上游前驅物，抑制血管收縮素原有助於調節血壓和預防高血壓。

I 期試驗證實，zilebesiran以劑量依賴（dose-dependent）的方式來降低抗原胰島素濃度的效果明顯優於安慰劑。在至少 200 毫克的劑量上，zilebesiran 還能在 24 小時內持續降低血壓，這種效果可持續長達 6 個月。

由這項早期階段的表現來看，Alnylam認為zilebesiran 對心血管風險較高的高血壓患者具有最佳的治療潛力。Zilebesiran的給藥時間可能是一年注射兩次，也有助於提高患者的治療依從性。

Alnylam 目前正進行 KARDIA II 期來評估zilebesiran的安全性和有效性。KARDIA-1評估zilebesiran作為輕度至中度高血壓單一治療的效果，而KARDIA-2將評估該藥和其他三種標準降血壓藥的其中之一合併治療630名患者的效果。

新聞來源：Roche, Alnylam Ink Potential $2.8B RNAi Partnership for Hypertension