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新穎調降血糖新藥糖尿病新希望-中國醫藥大學侯庭鏞:新穎血糖調整蛋白已完成全球智慧財產權布局技轉商機無
2009-09-29

【記者/黃士驊】2009/9/29

此次生技醫療產學合作發表會中,針對中國醫藥大學所發表的「新穎調降血糖新藥」,以下是中國醫藥大學中醫所教授侯庭鏞博士接受專訪的內容:

中醫藥是傳統而優美的學科,希望透過科學的探勘,產生中醫藥在治療或控制特定疾病的明顯證據,進而發生產業化之貢獻。該校於三年前組合團隊(含基礎、動物及臨床實驗),結合中醫團隊侯庭鏞、醫學院微免生化團隊項千芸及吳世祿、中藥博士陳兆群、及中國醫藥大學附設醫院新陳代謝科主任陳清助及核醫科主任高嘉鴻等人。

選擇糖尿病為最優先疾病標的之原因為,根據WHO的相關統計顯示,糖尿病病患的人口總數一直呈現驚人的成長,從1985年的3,000萬人、1995年的1.35億人,到今日全球糖尿患者總數已超過1.77億人,而到2030年時,估計全球罹患糖尿病的總人口將達3.3 6億人。

實驗團隊主要以中醫藥為基礎,以活體基因影像配合全基因體基因表現圖譜解讀新平台,形成以基因體醫學為基礎之新藥開發技術平台。進一步建立調整血糖活性高效搜尋平台與調整血糖動物模式,完成多種中草藥調整血糖活性的搜尋,並藉由基因晶片的方式,分析具調整血糖功效之中草藥可能的活性機轉與標的受體,再利用蛋白質體學工具進行功能性蛋白質成分之鑑定、利用分子模擬技術評估各種蛋白質成分與標的受體的親合性,進一步導引可能具有相關活性的成份的分離與純化方法,最後再進行調整血糖實驗驗證其實質功效。

在這個中醫藥新藥產業案例中,該團隊發現一蛋白質(Blood Sugar-modulating Polypeptide;BSM;新穎血糖調整蛋白)具有新穎調降血糖的功能。其生產方式可來自於人工合成或經由「基因重組」、「天然物成分分離」等方式得到。

與BSM胺基酸序列相似的同源性蛋白質,具有不同程度的降血糖活性。含有BSM不同長短胺基酸序列的同源性蛋白質,具有不同程度的降血糖活性。含有上述BSM同源性蛋白質的萃取液,也具有相似的降血糖活性。

在第一型糖尿病小鼠模式中,BSM經腹腔注射或口服後,利用葡萄糖耐受性試驗進行測定,發現均具有明顯調降血糖的效應。若是與市售胰島素人體注射建議使用量1 IU/kg(35 mg/kg)相比,BSM只需注射5.41 mg/kg就可達到顯著調降血糖的效果,用量大約為胰島素的1/6。

在第二型糖尿病小鼠模式中,BSM經腹腔注射後,利用葡萄糖耐受性試驗進行測定,發現具有明顯調降血糖的效應。若是與臨床用藥rosiglitazone相比,BSM達到相同調降血糖效應的用量僅需rosiglitazone的1/1850。

而測定醣化血色素(HbA1C),也顯示BSM可以降低醣化血色素的濃度。最後經活體機轉確認及療效標的確認後,證實BSM適用於第一型及第二型糖尿病,且可用多種投與路徑(含注射及口服)。此一發現可有效地應用於新藥、植物新藥、保健食品及其它產業應用。

以新藥開發而言,目前已將BSM完成全球智慧財產權佈局,並鎖定以胜? 藥為基礎。胜?藥是國內生技製藥較陌生的一環,瑞士製藥巨頭Roche Holding AG(ROG-CH;羅氏藥廠)2009年3月26日宣佈,將收購尚未持有的全美最大胜? 藥生技公司Genentech Inc. (DNA-US) 44%的股份,且出價金額提高至468億美元,由此案例可知胜? 藥產業的前景。

與傳統學名藥相比,胜? 藥通常具有高度特異性、較強活性、較少藥物交互作用、較少堆積於組織中、低毒性等優點,但也有高單價、短半衰期、較差的生物可利用率等缺點。近年來,藉由利用標的進行藥物的高速篩選、製造過程的改進、使用非天然的胺基酸增加穩定性、改善劑型等方式,已逐漸可以克服胜? 藥的缺點,也因此胜? 藥的市場正以7.5%的年成長率逐漸增加,估計到了2010年,胜? 藥的市場總值將超過134億美金。

另外,以中醫藥產業開發案例的主角—BSM相比,最接近的胜? 藥為胰島素。胰島素由加拿大兩位科學家Banting和Best於1921年分離成功後,已有80年以上歷史,胰島素一直是治療糖尿病最主要的藥物。2003年全球胰島素市場已達40 多億美元,為全球降血糖藥物市場重要的臨床藥品。

若是將BSM與目前已進入新藥開發臨床三期試驗的糖尿病新藥—Pramlintide比較,Pramlintide是一種由37個胺基酸組成的胜? 化合物,雖然該藥可用於治療第一型及第二型糖尿病,但僅是輔助胰島素的療效,且Pramlintide單獨使用,對於第一型糖尿病並不具療效。而BSM可在胰島素缺乏的情形下直接發揮降血糖的活性,也可同時用於第二型糖尿病,所以BSM的應用範圍更廣。

目前治療第一型糖尿病的藥物,仍以胰島素為主,但因胰島素單價太高,且只能以注射方式投與,使用不便,因此本中醫藥產業開發案例擬以發展口服、降低胰島素用量或取代胰島素之第一型糖尿病胜? 新藥為研究目標。

在初步研發的結果中,本研究團隊所發現的BSM,與傳統的胜? 藥或胰島素相比,具有以下幾個優勢:可以口服、不需注射、穩定、水溶性佳、單價較低(BSM的胺基酸殘基數量遠小於胰島素及Pramlintide,合成所需成本較低)、無免疫原性(許多經常食用的中藥或農作物都含有此胜?)。

因此,希望以BSM為基礎,發展口服、降低胰島素用量或取代胰島素使用的第一型糖尿病用藥,完成臨床前藥物開發相關試驗。未來希望有具發動美國FDA植物新藥及新藥開發意願的廠商,進行技轉或策略聯盟,將此案例發展成具產業價值的智慧財產權。

【原文網址https://edn.gmg.tw/article/view.jsp?aid=188703&cid=13 】

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